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深脑刺激（DBS）被广泛认定为一种可以改善中至重度帕金森病患者运动功能和生活质量的高效疗法。在此前的一项多中心、双盲、随机、假对照临床试验INTREPID中，针对丘脑底核（STN）的DBS在12周的盲法阶段中，展现出对帕金森病患者的“ON状态”时间、停药状态下的运动评分、生活质量以及治疗满意度的显著改善。 在最近的《美国医学会·神经病学》杂志上，INTREPID研究小组报告了试验在5年的开放标签阶段的长期有效性和安全性结果[1]。 结果显示，受试者停药状态下的运动功能（统一帕金森病评定量表[UPDRS-III]）评分从基线的42.8分改善至第5年的27.6分，改善幅度为36%；停药状态下的日常生活能力（UPDRS-II）评分从20.6分改善至16.4分，改善幅度为22%。异动症评分从4.0分改善至1.2分，改善幅度为70%。左旋多巴的使用量减少28%。最常见的严重不良事件是感染。 尽管除了左旋多巴使用量的减少相比随访第一年没有变化外，其他结果的改善幅度均有所下降，但仍然保持了显著的改善。因此，虽然改善程度会随时间减弱，但STN-DBS能够为帕金森病患者提供长期的运动和生活能力方面的获益。 共有191例患有双侧特发性帕金森病的患者接受了STN-DBS植入并以3:1的比例被随机分配至治疗组或对照组（低于治疗所需的刺激强度），平均病程为10.3年，其中137名（72%）完成了长期随访。 受试者的Hoehn和Yahr评分平均值为2.8分，停药状态下的UPDRS-III评分平均为42.8分，表明为中度帕金森病。与停药状态相比，服药状态下的UPDRS-III评分平均改善了57.5%。 INTREPID试验已经达到了主要终点，即3个月内，治疗组与对照组相比，受试者每日无明显异动症的“ON状态”时间平均增加了3.03小时。 本次的5年随访显示，在停药但STN-DBS开机的状态下，受试者的运动功能（UPDRS-III）评分基线平均值为42.8分，在第1年改善至21.1分，改善幅度为51%，在第5年时为27.6分，仍保持36%的改善。 UPDRS-III评分中的各子项，包括静止性震颤、姿势性或动作性震颤、肌强直、运动迟缓和步态，均有显著改善，其中静止性震颤和姿势性/动作性震颤的改善最为持久，静止性震颤评分在第1年改善了81%，第5年时保持在76%，姿势性/动作性震颤在第1年改善了67%，第5年时保持在65%。 日常生活活动（ADL）方面，UPDRS-II评分的基线平均值为20.6分，在第1年改善至12.4分，改善幅度为41%，在第5年时为16.4分，仍保持20%的改善。 在继续服药且STN-DBS开机的状态下，UPDRS-III评分从基线到第1年改善了18%，但到第5年时恶化了12%。不过，UPDRS-III的部分运动子项评分仍显示出显著改善，包括静止性震颤、姿势性或动作性震颤以及肌强直。在治疗相关运动并发症方面，UPDRS-IV评分在第1年改善了56%，第5年仍保持47%的改善。 临床异动症评分量表（CDRS）评估的异动症评分从基线的4.0分下降至第1年时的1.0分，下降幅度为75%，第5年时为1.2分，仍保持70%的减少。左旋多巴等效每日剂量（LEDD）在第1年时减少了28%，这一减少幅度在第5年仍然维持。 然而，在此状态下，UPDRS-I（非运动症状）和UPDRS-II（日常生活能力）评分均未显示出改善。 在生活质量方面，39项帕金森病问卷（PDQ-39）的多个维度显示出持续的改善，包括污名化、身体不适和日常生活活动，整体上的改善程度由第1年的32%下降至第5年时的5%。治疗满意度为94%，在5年中保持稳定。 停药状态下的UPDRS-III评分（A）、左旋多巴剂量（B）、治疗满意度（C）和生活质量（D）结果 共有182名受试者报告了1136例不良事件，其中大多为非严重不良事件，且与研究设备或植入手术无关。 共有191例严重不良事件，其中66例与研究相关设备、刺激和手术相关。最常见的与设备或手术相关的严重不良事件是感染（9例），此外还有1例自杀未遂被归因于植入手术和刺激过程，2例脑出血伴随神经后遗症，4例癫痫发作。共报告10例死亡，均与研究无关。 综上所述，对INTREPID试验的5年长期随访显示，STN-DBS在运动症状控制方面的长期疗效明确，但对非运动症状的干预能力可能有限。自报告结局方面，患者的治疗满意度高，主观改善感强。安全性方面，STN-DBS整体安全性高，但需要注意感染风险。 参考文献： [1] Starr PA, Shivacharan RS, Goldberg E, et al. Five-Year Outcomes from Deep Brain Stimulation of the Subthalamic Nucleus for Parkinson Disease. JAMA Neurol. Published online September 15, 2025. doi:10.1001/jamaneurol.2025.3373

近日，拓领博泰自主研发的1.1类新药TollB-001片用于类风湿关节炎的Ⅱ期临床试验，由中国医学科学院北京协和医院牵头，并在全国开设五家分中心，已顺利完成首例受试者入组给药。 TollB-001片是拓领博泰首推的一款具有全新作用机制的免疫调控小分子药物。与同类靶点药物相比，TollB-001片是目前全球范围内唯一具备靶点选择性的口服药物，有望解决当前类风湿关节炎临床治疗中药效不足、副作用显著、药物价格高昂、给药不便等多个临床痛点问题，以满足临床未被满足的重大需求为目标，具有重磅药物潜力。 北京协和医院是中国医学科学院的临床医学研究所，是全国疑难重症诊治指导中心之一，医院学科齐全、技术力量雄厚，以多学科的综合优势享誉海内外。在自身免疫疾病领域，北京协和医院长期居于国内引领地位，以其深厚的临床积淀、前沿的科研创新能力，深刻影响着中国自身免疫学科的临床规范与发展方向。本次TollB-001片的类风湿关节炎Ⅱ期临床试验由北京协和医院牵头，在全国设立五家分中心，其中萍乡市人民医院、濮阳油田总医院、临汾市中心医院三家分中心已启动，并在萍乡市人民医院完成首例受试者入组给药。 启动会现场 这一重要进展不仅体现了团队高效有序的推进能力，也标志着继Ⅰ期研究取得令人鼓舞的积极结果后，TollB-001片的临床开发迈入了全面加速的关键新阶段，成为拓领博泰创新药研发历程中的一座重要里程碑，充分印证了拓领博泰在自身免疫疾病新药研发领域卓越的综合实力。TollB-001片未来有望为类风湿关节炎患者提供更有效、更安全、可及性更高的治疗选择，为全球类风湿关节炎患者带来了新的治疗希望与曙光，并将有力提升我国自主创新药物的国际竞争力，助推中国原研新药走向全球市场。 关于拓领博泰 北京拓领博泰生物科技有限公司由清华大学药学院首届副院长、国家特聘专家尹航教授于2020年创立，专注研发自身免疫疾病一类创新药物，为患者提供调控人体免疫反应的创新疗法，解决全球免疫调控药物市场的痛点。基于近二十年的免疫调控机理研究和免疫调控药物研究的积累，针对免疫系统的关键调控蛋白Toll样受体（2011年诺贝尔奖），拓领博泰发现了全新的免疫调控机制，自主研发出了多个全新的小分子候选药物，围绕类风湿关节炎、系统性硬化症、系统性红斑狼疮等有重大临床需求的疾病建立多条管线，将针对性地解决目前上市药物响应率低、副作用大等问题。首推的类风湿关节炎和系统性硬化症一类口服新药均已获得中美两国临床批准，处于Ⅱ期临床阶段，为全球同靶点中首个进入临床阶段的靶点选择性药物，上市后将解决重大临床需求。 拓领博泰自创立以来备受关注，获得国家高新技术企业、科技部科技型中小企业、北京市专精特新中小企业、北京市创新型中小企业、中关村高新技术企业、北京市知识产权试点单位、北京昌平区育新企业认证，累计融资近两亿元，已入选国家重点专项-颠覆性技术项目库、2025中关村论坛《百项新技术新产品榜单》、2025未来医疗100强创新奖最佳生物技术创新产品、2024中关村论坛《百项国际技术交易创新项目榜单》、2024VBEF医疗健康产业创新力产品榜、《中国企业家》2024年度“新锐100”榜单、《科创版日报》【2024科创好公司】、2023中关村论坛《百项新技术新产品榜单》、创业邦《2023值得关注的硬科技创变者榜单》、德勤“2023中国医药健康明日之星”、 2022-2023年度“中国医药创新价值发现100佳”，并荣获科技部举办的全国颠覆性技术创新大赛总决赛最高奖、2025第十四届中国创新创业大赛北京赛区生物医药行业赛二等奖、中国创新创业大赛全国赛优秀企业奖及北京市二等奖、HICOOL 2023全球创业大赛三等奖、第十四届中国创新创业大赛北京赛区生物医药行业赛二等奖、第九届“创客中国”生物制造中小企业创新创业大赛二等奖、“创客北京2024”创新创业大赛暨“创客昌平2024”创新创业大赛二等奖、“创客北京2024”中小企业创新创业大赛TOP150、第九届“创客中国”中小企业创新创业大赛全国500强、第四季生物医药明日之星优胜奖、北京大学1898创新大赛·生命健康金奖、2024年度中国生物医药产业链创新风云榜年度投资价值奖、第八届清华校友三创大赛全球总决赛二等奖、第五届宜兴太湖湾国际青年精英科创挑战赛二等奖、中国“创翼”创新创业大赛北京市三等奖及海淀区二等奖、清华校长杯创新创业大赛挑战奖、“创客北京2023”龙头企业专项赛修正·医药健康行业专项赛优胜奖、VB-Find Award 2022年度最具创新性医疗科技产品（解决方案）TOP100、2022中国生物医药产业链创新风云榜“金马奖”之“2022最具潜力初创企业”和“2022最具关注度新锐企业”、“创客北京2022”创新创业大赛北京区域赛TOP150、首届数智新产业医疗健康创业大赛三等奖等众多奖项。

急性白血病（AL）患者的快速识别和准确诊断至关重要。 2025 年 9 月 8 日，西安电子科技大学陈雪利教授、曾琦副教授，及四川大学华西医院曾婷婷教授等在 Cell 子刊 Cell Reports Medicine 上发表了题为：Rapid and sensitive acute leukemia classification and diagnosis platform using deep learning-assisted SERS detection 的研究论文。 该研究开发了一种基于深度学习辅助表面增强拉曼散射（DL-SERS）检测的快速、灵敏的急性白血病分类诊断平台。 中枢神经系统白血病（CNSL）是白血病复发和耐药性发展的主要原因，并可能导致严重并发症和危及生命的情况。对于患有 CNSL 的患者来说，快速识别和立即对症治疗至关重要。 大多数 CNSL 患者在早期没有症状或症状不典型。CNSL 的有效识别、诊断和预防在当前白血病研究领域中是重大挑战。此外，CNSL 诊断和治疗面临的另一个挑战在于其发病机制的模糊性，表现为缺乏明确的理论解释和有力的证据支持。 目前 CNSL 的临床诊断方法包括神经系统症状评估、腰椎穿刺脑脊液（CSF）检查以及放射影像学检查。在这些方法中，脑脊液中白血病细胞的常规细胞学（CC）检查被认为是诊断中枢神经系统受累的金标准方法。尽管 CC 检查的检测特异性超过 95%，但其敏感性相对较低（<50%），导致假阴性结果频繁出现。 近期研究表明，流式细胞术（FCM）在检测 CNSL 方面，其特异性和敏感性均优于传统细胞学方法。然而，侵入的白血病细胞容易附着在脑膜血管的内壁上，从而导致脑脊液中异常细胞含量减少。流式细胞术的灵敏度不足以满足临床需求。此外，流式细胞术诊断还需要高水平的专业技能来处理、储存和处理样本。 对由白血病细胞释放或分泌的脑脊液生物标志物进行测量和评估，可能比细胞学检测方法更灵敏、更准确且更具定量性。例如，脑脊液 IL-6 已被报道是诊断成人急性髓系白血病（AML）伴中枢神经系统受累的有前景的标志物。脑脊液中由白血病细胞分泌的几种可溶性生物标志物，例如白血病来源的囊泡、分泌蛋白、代谢物和游离 DNA 也已被讨论。脑脊液生物标志物还能反映中枢神经系统受累的多种生物学机制，例如迁移和与中枢神经系统基质的黏附、代谢可塑性以及细胞间通讯，这对增进我们对 CNSL 病理生理学的理解十分重要。 基于脑脊液生物标志物的 CNSL 检测和诊断正成为一项新兴的研究重点。在临床环境中，中枢神经系统白血病（CNSL）常见于急性淋巴细胞白血病（ALL）和急性粒-单核细胞白血病（M4）或急性粒-单核细胞白血病（M5）亚型的急性髓系白血病（AML）患者，且儿童 ALL 患者发生 CNSL 的风险远高于成人。因此，开发一种简单、快速且灵敏的用于急性白血病（AL）或中枢神经系统白血病（CNSL）分类和诊断的技术具有重要价值。 在这项研究中，研究团队提出了一种结合深度学习（Deep Learning，DL）和表面增强拉曼散射（SERS）的分类策略——DL-SERS，以实现对具有各种亚型和遗传异常的急性白血病（AL）进行快速且灵敏的识别。 研究团队收集了超过 390 份脑脊液（CSF）样本作为研究对象，包括健康对照组、急性白血病（AL）患者以及其他疾病患者。仅使用 0.5 微升脑脊液，5 分钟内即可实现灵敏的表面增强拉曼光谱检测。通过将一维光谱和二维图像的集成特征与 Transformer 模型融合，研究团队开发出一种用于筛查和诊断急性白血病患者的分类方法，其在准确性、灵敏度、特异性和可靠性方面表现出色。 此外，这种方法还展现出非凡的灵活性，能够扩展应用于脑膜炎疾病的分类。这种灵敏的深度学习表面增强拉曼光谱分类平台有可能成为一种强大的体外辅助诊断工具。